Адрес Округ Арабкир : Армения, Ереван Н. Тигранян 10

Адрес Округ Эребуни : Армения, Ереван Erebuni 29

Телефон Округ Арабкир : +37410 230199

Телефон Округ Эребуни : +37411 230199

ХРОНИЧЕСКИЕ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ - ХМПЗ (CHRONIC MYELOPROLIFERATIVE DISORDERS -CMPDs)

ХМПЗ - это клональные гематологические заболевания, характеризующиеся избыточной пролиферацией клеток ростков кроветворения (гемопоэза).

            Наиболее часто встречаемыми ХМПЗ являются:

  • истинная полицистемия - ИП (polycistemia vera-PV)
  • эссенциальная тромбоцитемия - ЭТ (essential thrombocythemia-ET)
  • первичный миелофиброз - ПМ (primary myelofibrosis - PMF)

            В последнее десятилетие благодаря развитию молекулярно-генетических диагностических технологий были достигнуты значительные успехи в представлениях о молекулярном механизме патогенеза этих заболеваний.

            В 2007 г. впервые были опубликованы данные об ассоциативной связи перечисленных ХМПЗ с точечной соматической (приобретенной) мутацией G1849T (V617F) гена Янус киназы 2 (JAK2). Нуклеотидная замена G/T, в позиции 1849 (14 экзон) нуклетидной последовательности гена, приводит к замене Val (V) на Phe (F) в позиции 617 аминокислотной последовательности кодируемого белка.             Данная мутация спонтанно возникает в гемопоэтических клетках предшественника и характерна исключительно для поражений миелоидного ростка кроветворения но не для солидных опухолей и опухолей лимфоидного происхождения.

            Частота встречаемости соматической мутации G1849T (V617F) гена JAK2 составляет:

  • 95-98% при истинной полицистемии
  • 50-70% при эссенциальной тромбоцитемии
  • 40-50% при первичном миелофиброзе

            Результаты секвенирования гена JAK2 показали, что у пациентов с ИП в 2-3% случаев независимо от наличия мутации G1849T (V617F) в 14 экзоне также обнаруживаются мутации в 12 экзоне.

            Кроме того, генетические аномалии ассоцированные с ХМПЗ были обнаружены в ген MPL, который кодирует рецептор к тромбопоэтину. Это мутации W515L или W515К –заключающиеся в замене триптофана на лейцин или на лизин в положении 515 кодируемого белка. Данная генетическая аномалия, которая выявляется у 5-11% пациентов с ПМФ и у 9% с ЭТ, приводит к гиперчувствиетльности тромбопоетина и, как следствие, к избыточной, неконтролируемой пролиферации клеточных линий и не зависит от наличия мутации Jak2V617F.

 

            Эти результаты свидетельствуют о том, что: мутация JAK2 V617F является надежным маркером развития ИП,ЭТ и ПМФ.

            Вместе с тем, некоторые пациенты, при отсутствии мутации JAK2 V617F, имеют клональный гранулоцитопоэз, что скорее всего, связано с мутацией W515L/К в гене MPL.

 

  • Мутация 1849G/T (617V/F) является соматической.
  • Не передается по наследству от родителей а возникает спонтанно. 
  • Выявляется в основном в виде гетерозиготного генотипа.
  • Отрицательный результат выявления мутации 1849G/T (617V/F) не исключает возможности ее выявления через определенное время (месяцы, годы), поэтомы при необходимости целесообразно повторное проведение анализа.

 

Соматическая мутация JAK2 1849G/T (617V/F) возникает в гемопоэтических клетках-предшественницах, и поскольку встречается у подавляющего большинства больных ХМПЗ, она является удобным и надежным диагностическим маркером.

 

В настоящее время тест на наличие мутации в гене JAK2 включен в состав диагностических критериев ВОЗ для ХМПЗ. Выявление мутаций в данном гене указывает на наличие клонального ХМПЗ и исключает возможность реактивного (вторичного) эритроцитоза, тромбоцитоза или миелофиброза.

 

Chenge picture
HLA-B27 основной имм...
Продукты генов системы HLA (человеческие лейкоцитарные антигены) и представляют...
Читать далее
Chenge picture
Аллель
Аллель — это один из возможных структурных вариантов гена. Аллели (аллельн...
Читать далее
Chenge picture
Anti-CCP- высокоспец...
Ревматоидный артрит (RA) — это воспаление синовиальных оболочек...
Читать далее
Chenge picture
Антиген плоскоклеточ...
Плоскоклеточная карцинома – злокачественная эпителиальная опухоль, которая...
Читать далее