Адрес Округ Арабкир : Армения, Ереван Н. Тигранян 10

Адрес Округ Эребуни : Армения, Ереван Erebuni 29

Телефон Округ Арабкир : +37410 230199

Телефон Округ Эребуни : +37411 230199

Остеопороз — диагностика и мониторинг лечения

Для поддержания нормального функционального состояния скелета, костная ткань человека должна находится в состоянии непрерывного обновления. Этот метаболический процесс, определяемый термином “ремоделирование”, условно подразделяется на два взаимно компенсирующих процесса. С одной стороны — процесс деградации функционирующей костной ткани (резорбция), за который ответственны остеокласты, с другой – процесс формирования новой костной ткани, за который ответственны остеобласты.
В норме, для сформировавшегося скелета, эти процессы находятся в равновесии, необходимом для поддержания на постоянном уровне костной массы в целом, плотности костной ткани, формы костей
и, наконец, ее микроструктуры, определяющей систему натяжений костного матрикса, которые в комплексе отвечают за прочность костей.
Заболевания костной ткани. В основе заболеваний костной ткани лежат нарушения нормального баланса между составляющими процесса ремоделирования – резорбции и формирования костной ткани.
Равновесное состояние процесса ремоделирования определяется сбалансированным функционированием остеокластов и остеобластов, активность которых регулируется рядом факторов, среди которых важнейшая роль принадлежит гормонам. Нарушения баланса ремоделирования могут происходить при различных клинических состояниях организма, которые, в конечном итоге, влияют на клеточную активность остеокластов и остеобластов. Одним из наиболее распространенных заболеваний костной ткани является остеопороз. В
структуре костных заболеваний он занимает первое место и составляет не менее 70% от всех костных патологий. Остеопороз — это системное заболевание, характеризующееся нарушением микроструктуры
костного матрикса и, как следствие — снижением костной массы. Согласно результатам исследований ВОЗ, только в развитых странах остеопорозом страдает более 100 миллионов людей и по прогнозам эта цифра ежегодно возрастает примерно на 1.5 миллионов. Наиболее часто остеопороз поражает женщин в постменопаузе в результате дефицита эстрогенов, возникающего из-за снижения функциональной активности яичников. Более половины всех остеопорозов обусловлены этим фактором (в США остеопорозом страдает каждая третья женщина старше 50 лет). Остеопороз может также развиваться в период роста и формирования скелета при возрастных нарушениях процессов перестройки костной ткани, с последующим доминированием разорбционного процесса.

Другой разновидностью остеопороза, связанного с возрастными нарушениями, является «старческий» остеопороз, доля которого в развитых странах ежегодно возрастает из-за увеличения продолжительности жизни. Остеопороз развивается также при ряде клинических состояний и при применении методов терапии, влияющих на процессы ремоделирования костной ткани. Это — некоторые эндокринные заболевания (гипогонадизм, гипертиреоз, гиперпаратиреоз, гиперкортицизм), заболевания почек, метастазы опухоли в кости, желудочно-кишечные заболевания, связанные с нарушениями минерального обмена, заболевания соединительной ткани, длительная терапия гепарином, кортикостероидами и др. В структуре остеопорозов существенная доля принадлежит остеопорозу, возникающему при осложнениях сахарного диабета. По разным данным изменение костной массы встречаются у 18-54% больных сахарным диабетом I типа и у 20-60% больных сахарным диабетом II типа. В сумме остеопороз вызванный сахарным диабетом составляет 6-10% среди вторичных остеопорозов. Другим, достаточно распространенным заболеванием костной ткани является болезнь Пейджета, характиризующаяся деформациями костного матрикса, из-за повышенной скорости ремоделирования костной ткани. Нарушение микро- и макроструктуры костной ткани наблюдается главным образом в костях позвоночника, черепа, таза, длинных костях, и часто, наряду с переломами, приводит к невралгическим осложнениям. Однозначное представление об этиологии болезни Пейджета пока не сформированно, хотя в литературе имеются данные, позволяющие предпологать вирусную природу этого заболевания. Лечение заболеваний костной ткани это, по сути коррекция нарушений метаболического процесса ремоделирования. Сегодня лечение остеопороза основано на гормонозаместительной терапии и терапии бифосфонатами (синтетическими регуляторами ремоделирования). При болезни Пейджета снижение аномально высокой метаболической активности системы ремоделирования до нормального уровня с последующим восстановлением структуры костной ткани, достигается терапией бифосфонатами, а также кальцитонином, который является регулятором активности остеокластов гормональной природы.

Диагностика и мониторинг лечения заболеваний костной ткани. В настоящее время, наряду с инструментальными методами диагностики заболеваний костной ткани — денситометрией, рентгенографией и сонографией, в диагностическую практику активно внедряются иммуноферментные и иммунохемимлюминесцентные методы тестирования специфических маркероврезорбции и формирования костной ткани.

БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ОСТЕОПОРОЗА И ДР. НАРУШЕНИЙ КОСТНОЙ ТКАНИ

 Маркер резорбции костной ткани

  • C – телопептиды коллагена I типа (CTx).

Более 90% матрикса костной ткани составляет коллаген I типа. Молекула этого белка состоит из 1366 аминокислотных остатков, обладает спиральной третичной структурой и способна к образованию разветвленной стереоструктуры посредством образования перекрестных сшивок между N- и C-концевыми фрагментами различных полипептидных цепей. При этом, с каждым N-концевым фрагментом коллагена сшиваются C-концевые фрагменты двух других молекул этого белка. Эти перекрестно-сшитые участки полипептидных цепей коллагена (так называемые N- и C-телопептиды) образуют прочные трехспиральные структуры, которые являются узлами разветвления коллагенной матрицы костной ткани. Подобное разветвленное структурирование коллагена приводит к формированию системы силовых напряжений в костной матриксе и обеспечивает особую прочность и упругость костей.

Резорбционная составляющая ремоделирования костной ткани по сути представляет собой процесс протеолитической деградации разветвленных коллагеновых структур до низкомолекулярных пептидных фрагментов, которые вовлекаются в циркуляцию крови и элиминируют из организма с мочой.

В норме в сыворотке (плазме) крови и в моче содержание продуктов деградации коллагена сохраняется на определенном стабильном уровне. Однако при активации резорбционной составляющей процесса ремоделирования их содержание как в сыворотке, так и в моче, существенно повышается. В связи с этим концентрация продуктов деградации коллагена в сыворотке и в моче может служить эффективным специфическим маркером резорбции костной ткани.

В настоящее время в практике диагностирования и мониторинга эффективности лечения костных заболеваний (остеопороза и болезни Пейджета) широко применяется тестирование в сыворотке крови и в моче N- и C-концевых теопептидов коллагена I типа. 

β-CrossLaps/serumβ-CrossLaps/сыворотка (β-CTx в сыворотке крови)

 

Тест предназначен для количественного определения продуктов деградации коллагена 1 типа в сыворотке и плазме крови человека. Тест применяется для диагниостики остеопороза и при мониторинге антирезорбтивной терапии (например, терапия бисфосфонатами, гормональная заместительная терапия) у женщин в постменопаузальный период и у пациентов с диагностированной остеопенией. Более 90 % органического костного матрикса состоит из коллагена 1 типа, который синтезируется непосредственно в костях. Во время обновления костной ткани коллаген 1 типа деградирует и его небольшие пептидные фрагменты (С-терминальные телопептиды) поступают в кровоток и выводятся почками с мочой.

При физиологически или патологически увеличенной костной резорбции (например, в пожилом возрасте или в результате остеопороза) скорость деградации коллагена 1 типа возрастает и соответственно, увеличивается концентрация его пептидных фрагментов в сыворотке. Их определение адекватно отражает скорость деградации коллагена 1 типа, так как эти пептидные фрагменты не подвергаются дальнейшему катаболизму. Определение уровня этих маркеров резорбции костной ткани в сыворотке дает возможность оценки активности остеокластов.

Наиболее диагностически значимыми фрагментами коллагена 1 типа являются β‑изомеризованные С‑концевые телопептиды (β‑CTx). Эти изомеризованные телопептиды обладают максимальной специфичностью для оценки деградации коллагена 1 типа в костной ткани.

Определение уровня С-концевых телопептидов в сыворотке крови рекомендуется использовать для мониторинга эффективности антирезорбтивной терапии (например, терапии бисфосфонатами или гормональной заместительной терапии) при остеопорозе или других заболеваниях костной ткани. Благодаря этому тесту, терапевтический эффект можно наблюдать уже через несколько недель.

Маркер формирования костной ткани

  • Остеокальцин

Остеокальцин – структурный белок костного матрикса, который синтезируется остеобластами и составляет около 25% всех неколлагеновых белков костного матрикса. В кровоток этот белок поступает в процессе резорбции костной ткани. Изменения его концентрации в сыворотке крови отражают клеточную активность остеобластов. Вследствие этого, уровень остеокальцина в сыворотке используется в качестве специфического маркера формирования костной ткани.

Пониженный уровень остеокальцина в сыворотке позволяет прогнозировать риск развития остеопороза, проводить мониторинг костного метаболизма в период менопаузы и постменопаузы у женщин. Пониженные уровни остеокальцина наблюдаются также при рахите у детей раннего возраста. При этом степень снижения концентрации остеокальцина зависит от стадии рахитического процесса.

Повышенные уровни остеокальцина в сыворотке крови наблюдаются при болезнях, характеризующихся усилением костного метаболизма – болезни Пейджета, первичном гиперпаратиреозе, почечной остеодистрофии, диффузном токсическом зобе и др.

Отклонения концентрации остеокальцина сыворотки от нормы находятся в зависимости от гормональной регуляции клеточной активности остеобластов и коррелируют с изменениями сывороточных концентраций паратиреоидного гормона, кальцитонина, активной формы витамина D-1.25(OH)2D, а также ионов кальция. В частности, содержание остеокальцина в сыворотке крови рахитичных детей находится в обратной зависимости от концентрации паратиреоидного гормона и в прямой — от концентрации кальцитонина и ионов кальция.  В соответствии с этим, одновременное тестирование остеокальцина и гормонов, активирующих или подавляющих клеточную активность остеобластов, с очевидностью повышает степень достоверности диагностической информации.

N-MID-osteocalcin
N-MID-остеокальцинТест предназначен для количественного определения N-MID-остеокальцина в сыворотке и плазме крови человека. Используется для контроля эффективности антирезорбционной  терапии пациентов с остеопорозом или гиперкальциемией.                Остеокальцин (Оsteocalcin, GLA protein) — основной неколлагеновый белок костного матрикса, участвующий  в связывании кальция и гидроксиапатитов. Синтезируется остеобластами и одонтобластами и состоит из 49 аминокислотных остатков. Его молекулярная масса составляет 5,8 кДа. Содержит три остатка гамма-карбоксиглютаминовой кислоты. Остеокальцин — это витамин К зависимый белок. Прямое влияние на его синтез оказывают регуляторные факторы, изменяющие активность остеобластов (витамин Д, кальцитонин, паратиреоидный гормон).

 

Остеокальцин — это наиболее информативный маркер формирования и ремоделирования кости. Уровень остеокальцина в сыворотке (плазме) крови указывает на изменение скорости обновления костной ткани при различных нарушениях его метаболизма, в частности при остеопорозе, а также при первичном и вторичном гиперпаратироидизме или болезни Педжета. Определение уровня остеокальцина используется при мониторинге терапии пациентов с остеопорозом или гиперкальциемией.

В связи с лабильностью остеокальцина в сыворотке крови наряду с интактным (1-49) остеокальцином присутствует также его N-концевой 1-43 фрагмент.
Премуществом тест-системы 
NMID-остеокальцин является то, что наряду с интактным остеокальцином детектируется его NMID фрагмент, что более достоверно отражает уровень остеокальцина в кровотоке.

 

Маркер гипер/гипо кальцемии костной ткани

  • Паратиреоидный гормон
PTH
Паратиреоидный гормонТест предназначен для количественного определения концентрации интактного паратиреоидного гормона в сыворотке или плазме крови человека с целью дифференциальной диагностики гиперкальцемии и гипокальцемии.

 

Паратгормон (ПТГ) — это основной гормон, регулирующий концентрацию кальция и фосфора в крови. Он вырабатывается паращитовидными железами. Интактный ПТГ представляет из себя белок с молекулярной массой 9500 дальтон, состоящий из единственной полипептидной цепи содержащей 84 аминокислотных остатка.

ПТГ — один из основных регуляторов кальциевого и фосфорного обмена в организме. Его основная функция заключается в регулирование уровня ионизированного кальция в сыворотке крови. ПТГ способствует поступлению кальция и фосфата из костей в кровь, а также угнетая активность остеоблатов, снижает выделение кальция и увеличивает выделение фосфора из организма с мочой. ПТГ также активирует остеоциты и остеокласты, способствуя увеличению пула остеокластов. Опосредованно (через активацию образования активной формы витамина D) усиливает всасывание кальция и фосфора в кишечнике.

В избыточных количествах ПТГ вызывает повышение концентрации кальция и снижение концентрации фосфатов в кровотоке, а также активирует ферменты, участующие в резорбции костной ткани. Повышенный уровень ПТГ может быть следствием снижения концентрации кальция в крови, за счет нарушения всасывания в кишечнике или повышенного выделения с мочой. Повышение уровня ПТГ может быть также следствием оброзавания доброкачественных опухолей паращитовидных желез.

Поддержание постоянной концентрации кальция в крови достигается путем взаимодействия ПТГ и кальцитонина. Секреция ПТГ ингибируется под действием высоких концентраций кальция и активируется в результате снижения его концентрации в кровотоке. Как правило, любые нарушения секреторной способности паращитовидных желез приводят к снижению или повышению уровня кальция (гиперкальцемии или гипокальцемии).

Маркер формирования костного матрикса

  • Общий амино-термальный пропептид проколлагена 1 типа
total-P1NP
Общий амино-термальный пропептид проколлагена 1 типаТест предназначен для количественного определения общего P1NP в сыворотке и плазме крови человека. Используется для контроля терапии остеопороза женщин постклимактерического возраста и пациентов с диагнозом деформирующая остеодистрофия. Органический матрикс костной ткани на 90 % состоит из коллагена 1-го типа, который синтезируется остеобластами и обеспечивает прочность костей. Коллаген 1-го типа – это три аминокислотные цепочки, переплетенные в виде палочковидной спирали. Проколлаген 1-го типа содержит С (карбокси) и N (амино)- терминальные фрагменты, которые отщепляются под действием специфических протеолитических ферментов с образованием коллагена и его последующим включением в костный матрикс. При этом отщепленные С- и N-терминальные фрагменты проколагена поступают в межклеточную жидкость и в кровоток. N-терминальный пропептид проколагенна 1-го типа (P1NP) обладает большей устойчивостью по сравнению с С-терминальным фрагментом (P1СP), распадающегося в кровотоке в течение нескольких минут. Всвязи с этим в качестве маркера вновь синтезированного и встроенного в ткань коллагена используется  N-терминальный пропептид проколагенна 1-го типа (P1NP).

 

Маркер развития остеопороза

  • 25-OH-витамин D 
Vitamin D total25-OH-витамин D

 

Тест предназначен для количественного определения  25-OH-витамина D в сыворотке и плазме крови человека. Витамин D — это жирорастворимый предшественник стероидных гормонов, участвующий в обмене кальция.

Физиологический уровень витамина D зависит от его поступления в организм с пищей, а также от процессов его биосинтеза в коже из 7-дегидрохолестерола под влиянием солнечного ультрафиолета. Пониженный, по сравнению с физиологическим, уровень витамина D в крови может быть обусловлен следующими причинами:

  • Недостаточным поступлением с пищей
  • Недостаточностью солнечного ультрафиолета, необходимого для биосинтеза витамина D клетками кожи
  • Патологиями органов, участвующих в метаболизме витамина D
  • Возрастными (старше 50 лет) нарушениями процессов образования активных метаболитов витамина D, а также дефектами рецепторов витамина D в органах-мишенях.

Недостаток витамина D, чаще всего приводит к поражению костой ткани. Его хронический дефицит — это одна из основных причин развития остеопороза. Остеопороз — это системное заболевание скелета, характеризующееся уменьшением костной массы, ухудшением качества кости и нарушением ее строения.

Остеопороз снижает продолжительность и качество жизни. Для этого заболевания характерны переломы тел позвонков, костей предплечия, шейки бедра. Наиболее тяжелые последствия вызывают переломы бедерной кости, смертность от которых по разным данным составляет 25-50%. Одним из основных факторов риска заболевания остеопорозом является дефицит кальция и витамина D в продуктах питания. В случае недостаточности витамина D нарушается всасывание кальция кишечником. Иначе говоря, при дефиците витамина D, даже при достаточном количестве поступающего с пищей кальция, последний не усваивается организмом. Дефицит витамина D, нарушение его метаболизма, а также нарушения механизмов восприятия витамина D и его матоболитов тканями организма, являются одним из ключевых факторов патогенеза различных форм остеопороза. В связи с этим, в настоящее время при лечении остеопороза, особое внимание уделяется подбору формы и дозировки препаратов витамина D.

Маркер нарушения метаболизма кальция

  • Кальцитонин
CalcitoninКальцитонин

 

Тест предназначен для количественного определения кальцитонина в сыворотке и плазме крови. Используется в качестве биохимического маркера при диагностике и мониторинге лечения остеопороза.

Кальцитонин является регулятором метаболизма кальция в организме и служит в качестве биохимического маркера отеопороза (в диагностике онкологических заболеваний используется в качестве маркера медулярной карциномы щитовидной железы).

Кальцитонин является пептидным гормоном, состоящим из 32 аминокислотных остатков. Он синтезируется в щитовидной железе и секретируется в кровоток. Секреция кальцитонина регулируется желудочно-кишечными пептидами, эстрогенами и витамином D. Кальцитонин является физиологическим антагонистом паратиреоидного гормона.

Основная физиологическая функция кальцитонина заключается в регуляции концентрации кальция в крови посредством ингибирования активности остеокластов. Понижение концентрации кальция в крови, как правило, приводит к уменьшению высвобождения кальция из костной ткани. Механизм влияния кальцитонина на процесс ремоделирования костной ткани во многом остается не ясным, вместе с тем, результаты многочисленных исследований указывают на то, что после наступления менопаузы, низкий уровень кальцитонина является причиной развития остеопороза.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К РАЗВИТИЮ ОСТЕОПОРОЗА

  • Полиморфизм G2046T в генe колагена 1-ого типа альфа 1

Наименование гена: COL1A1

Полиморфизм: G2016T

Локализация в гене: сайт связывания фактора трансрипции, область 1-ого интрона

Тип наследования: аутосомно-доминантный

Генотипы: GG, GT, TT

Частота встречаемости мутантного аллеля T в Европ. популяциях: 10-20%

            Функция гена: Ген COL1A кодирует аминокислотную последовательность альфа-1 цепи коллагена 1 типа. Коллаген представляет собой белковую основу соединительных тканей, в том числе костной ткани. Молекула коллагена состоит из трех полипептидных цепей, закрученных в спирали. Блогодаря коллагену костная ткань сочетает в себе прочность, гибкость и эластичность — свойства, обеспечивающее нормальное функционирование скелета.

            Молекулярные особенности полиморфизма: Полиморфизм G2046T представляет собой точечную замену гуанинового основания на тиминовое в позиции 2046, локализованную в некодирующей области гена, затрагивающей сайт связывания фактора транскрипции гена альфа-1 цепи коллагена 1 типа. Носителство варианта Т данного полиморфизма характеризуется нарушениями соотношения субъединиц, составляющих молекулу коллагена, что приводит к дефектам в третичной структуре молекулы этого белка и ухудщению его механических характеристик.

            Клинические проявления полиморфизма: Носительство аллеля Т приводит к нарушениям остеогенеза, снижению плотности костной ткани, ее прочности и гибкости, что со своей стороны увеличивает риски переломов костей. Эти риски существенно возрастают при совместном носителстве аллеля Т гена альфа-1 цепи коллагена и полиморфного аллеля A гена VDR (BsmI c.IVS7 +283 G>А).

            Показания к назначению: Остеопороз, переломы костей в анамнезе у пациента или у близких родственников; подготовка к косметологическим операциям; прием препаратов, стимулирующих коллагенез.

  • Полиморфизм BsmI c.IVS7 +283 G>А в генe рецептора витамина D (VDR)

Наименование гена: VDR

Полиморфизм: BsmI c.IVS7 +283G>А

Локализация в гене: c.IVS7 область 7-ого интрона гена VDR

Тип наследования: аутосомно-доминантный

Генотипы: GG, GA, AA

Частота встречаемости мутантного аллеля T в Европ. популяциях: 40-50%

            Функция гена: Рецептор витамина D – это внутриядерный гормон-рецептор витамина D3. Этот рецептор способен изменять экспрессию генов, вовлеченных в гомеостаз кальция и иммунный ответ. Синтез остеокальцина, главного неколлагенового протеина костной ткани, индуцируется кальцитриолом, активной гормональной формой витамина D, посредством связывания с рецептором витамина D (VDR).

Показано, что данный полиморфизм влияет на эффективность антирезорбционной терапии у постменопаузальных женщин.

            Клинические проявления полиморфизма: Показана связь аллеля А с низкой минеральной плотностью костей у детей, низкой минерализацией позвонков поясничного отдела молодых девушек  и бедренных костей у женщин в постменопаузе.

Носительство данного полиморфизма увеличивает общий риск переломов костей в 1.5 и 2 раза у гетерозигот и гомозигот соответственно.

Показания к назначению: Остеопороз в семейном анамнезе.

  • Полиморфизм C(-13910)T в генe лактазы (LCT)

Наименование гена: LCT

Полиморфизм: C(-13910)T

Локализация на хромосоме: 2q21.3

Локализация в гене: регулятроная область гена

Тип наследования: аутосомно-рецесивный

Генотипы: CC, CT, TT

Частота встречаемости мутантного аллеля T в Европ. популяциях: 48%

            Функция гена: Лактазная недостаточность — это недостаточность фермента лактазы, расщепляющего лактозу (молочный сахар) до глюкозы и галактозы. Недостаточность лактазы, как правило сопровождается расстройствами пищеварения. Лактоза содержащаяся в молоке человека способствует всасыванию в кишечнике кальция и других минеральных веществ, а также разможению благоприятных для организма кисломолочных бактерий.

Ферментативная активность лактазы, вырабатывающегося в тонком кишечнике, проявляется с 12-14-й недели внутриутробного развития, достигая максимальных величин к моменту рождения (на сроке 39-40 недель). После рождения ребенка с носителством нормального генотипа (СС) к 2-5 годам развивается лактазная недостаточность, которая обусловлена наследственной нехваткой этого фермента (лактазы). Употребление этими индивидами цельного молока и др. продуктов, содержащих лактозу сопровождается вздутием живота, болями, метеоризмом, диареей и др. расстройствами. Отказ от употребления молока и молочных продуктов , которые являются важным источником кальция, может привести к его дефициту, что существенно повышает риски развития остеопороза.

            Молекулярные особенности полиморфизма: В непосредственной близости с геном LCT распологается ген MCM6, влияющий на характер экспрессии гена лактазы. Показано, что полиморфизм C(-13910)T в 13 интроне гена MCM6 повышает экспрессию гена лактазы — LCT. Носителство основного аллеля С характеризуется понижением уровня лактазы с возрастом, иначе говоря пристуствие  аллеля С ассоцируется с лактазной недостаточностью. Напротив, носителство полиморфного аллеля Т, ассоцируется с нормальным усвоением лактозы.

            Клинические проявления полиморфизма: Сознательное или неосознанное избегание взрослыми употребления молока и молочных продуктов, являющихся важным источником кальция, может приводить к развитию дефицита кальция. Для женщин, находящихся в постменопаузе, дефицит кальция крайне неблагоприятен, поскольку существенно повышает риски развития остеопороза.

            Показания к назначению: Определение лактозной непереносимости; оценка рисков развития остеопороза.

  • Полиморфизм T(-99)G в генe фарнесилдифосфатсинтазы (FDPS)

Наименование гена: FDPS

Полиморфизм: T(-99)G

Локализация в гене: регуляторный участок гена

Тип наследования: аутосомно-доминантный

Генотипы: TT, TG, GG

Частота встречаемости мутантного аллеля G в Европ. популяциях: —%

            Функция гена: Дифосфаты являются потенциальными ингибиторами активности остеокластов — клеток, разрушающих коллаген и удаляющих посредством растворения минеральную составляющую костной ткани. В сочетании с остеобластами, остеокласты обеспечивают ремодулирование костной ткани (остеобласты создают новую костную ткань, а остеокласты разрушают старую). Остеокласт является костным макрофагом — моноцитом, дифференцировавшимся внутри костной ткани и характеризующимся высокой лизосомальной активностью. Под действием содержащихся в лизосомах гидролитических ферментов происходит интенсивная резорбция основного вещества кости.
Азот-содержащие дифосфаты ингибируют фермент фарнезил-дифосфат синтетазу (FDPS), играющую значительную роль в синтезе холестерола. Описанный механизм ведет к замедлению синтеза стерина в остеокластах и провоцирует их апоптоз. Таким образом, FDPS может влиять на снижение костной массы через изменение активности остеокластов. Генетические различия в гене FDPS, влияющие на его активность, могут способствовать уменьшению плотности костной ткани у женщин в постменопаузный период. Анализ взамосвязи данного полиморфизма  с остеопорозом в ответ на лечение аминобифосфонатами показал, что при наличии гомозиготной мутации (GG) биохимические маркеры костного метаболизма достигает существенно меньших значений в ответ на терапию бифосфонатами, при сравнении с таковыми для носителей генотипов TT и TG.

            Клинические проявления полиморфизма: У женщин – носителей аллеля G костная масса в пожилом возрасте снижается до 10%, что является существенным фактором провоцирующим переломы костей.

            Показания к назначению: Остеопороз в семейном анамнезе.

  • Полиморфизм T(-397)C в генe этрогенового рецепторa-альфа (ESR1)

Наименование гена: (ESR1)

Полиморфизм: T(-397)C

Локализация в гене: регуляторный участок гена

Тип наследования: аутосомно-доминантный

Генотипы: TT, TC, CC

Частота встречаемости мутантного аллеля C в Европ. популяциях: 42-45%

            Функция гена: кодирует альфа рецептор гормонов эстрогенов, которые участвуют в регуляции полового развития, гаметогенеза, роста и поддержания скелета, функционировании сердечно-сосудистой и нервной систем.

Молекулярные особенности полиморфизма: Вариант -397T характеризуется пониженным  уровнем продукции эстрогенового рецептора-альфа.

            Клинические проявления полиморфизма: Носительство генотипа Т у мужчин ассоцированно с нарушениями сперматогенеза, а у женщин повышенным риском невынашивания беременности и снижением плотности костной ткани и предрасположенностью к развитию остеопороза.           

            Показания к назначению: Остеопороз в семейном анамнезе.

Chenge picture
Генетические риски р...
Артериальная гипертензия (АГ) — это состояние, характеризирующееся стойким...
Читать далее
Chenge picture
Гомоцистеинемия
Гомоцистеинемия – это состояние с повышенным от физиологически допустим...
Читать далее
Chenge picture
Генетические Маркеры...
ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ) Преждевременные роды (ПР) и обусловленные ими п...
Читать далее
Chenge picture
КОМПЛЕКС ИССЛЕДОВАНИ...
ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОЙ И КАЛЛИКРЕИН-КИНИНОВОЙ СИСТЕМ РЕГУЛЯЦИИ...
Читать далее