Молекулярно-генетический анализ на наличие мутаций в генах BRCA1, BRCA2 и CHEK2 рекомендуется проводить всем женщинам, заболевшим РМЖ или РЯ, поскольку это имеет значение для выбора стратегии лечения (объем хирургического вмешательства, режим химиотерапии, прогноз). 

Данное исследование показано клинически здоровым женщинам, в семьях которых имеются случаи заболеваний РМЖ и/или РЯ. При выявлении мутаций в генах BRCA1, BRCA2 и CHEK2 целесообразно назначение профилактических мер, таких как — регулярные обследования, профилактическая мастэктомия, овариоэктомия, прием тамоксифена (антагонист эстрогенов; применяется для лечения рака молочной железы).

Рак молочной железы (РМЖ) — это самое распространенное онкологическое заболевание среди женщин (Parkin D.M., Bray F., Ferlay J., Pisani P. 2005. Global cancer statistics. 2002. CA Cancer J. Clin. 55, 74–108). В структуре всех онкологических заболеваний женщин зарегистрированных в США и Европе РМЖ состовляет соответственно 30 и 26%. В Армении этот показатель по данным на 2000 год несколько ниже и составляет 18% (Coughlin SS., Khoury MJ., Steinberg KK. BRCA1 and BRCA2 gene mutations and risk of breast cancer. Am J Prev Med. 1999, 16;91-98; Willet WC., Rockhil B., Hankinson SE. et al., Epidemiology and non genetic causes of breast cancer. In: Harris JR, ed. Diseases of the breast, Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins. 2000, p. 175-200; Galstyan HM., Ovanesbekova TG., Nersesyan AK. Female breast cancer in Armenia (1980-2000). Archive of Oncology. 2003, 11;31-33). В развитых странах он поражает примерно каждую десятую женщину в течение жизни. Наибольший риск развития РМЖ наблюдается в возрасте старше 40 лет и при этом возрастает риск летального исхода.

Установлено, что 5-15% всех случаев РМЖ являются наследственными формами этого заболевания, ассоцированными с мутациями в генах BRCA1 (Breast Cancer 1), BRCA2 (Breast Cancer 2) и CHEK2 (Check Point Kinase 2). Гены BRCA1/2 являются высокопенетрантными генами-супрессорами, основная функция которых заключается в торможении процессов развития новообразований.

Ген CHEK2 кодирует киназу 2, которая является одним из важных компонентнов системы передачи сигнала от поврежденной ДНК к различным эффекторам участвующим в восстановлении этих повреждений (Miki Y., Swensen J., Shattuck-Eidens D., et al. 1994. A strong candidate for the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA1. Science. 266, 66–71; Wooster R., Bignell G., Lancaster J., et al. 1995. Identification of the breast cancer susceptibility gene BRCA2. Nature. 378,789–792; Wong M.W., Nordfors C., Mossman D., Pecenpetelovska G., Avery-Kiejda K.A., Talseth-Palmer B., Bowden N.A., Scott R.J. 2011. BRIP1, PALB2, and RAD51C mutation analysis reveals their relative importance as genetic susceptibility factors for breast cancer. Breast Cancer Res. Treat. 127, 853–859.).

Мутации в генах BRCA1/2 ассоцированны с 80% всех случаев наследственного РМЖ. Около 15% обусловлены мутациями в гене CHEK2. Наряду с повышенным риском развития РМЖ, носительство мутаций в генах BRCA1/2 также ассоцируется с повышенным риском развития рака яичников (до 60% и до 30% у носительниц мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 соответственно) (Claus E.B., Schildkraut J.M., Thompson W.D., Risch N.J., Claus E.B., Schildkraut J.M., Thompson W.D., Risch N.J. 1996. The genetic attributable risk of breast and ovarian cancer. Cancer. 77, 2318–2324;. Meijers-Heijboer H. van den Ouweland A., Klijn J., et al. CHEK2-Breast Cancer Consortium. 2002. CHEK2-Breast Cancer Consortium. Low-penetrance susceptibility to breast cancer due to CHEK2(*)1100delC in non-carriers of BRCA1 or BRCA2 mutations. Nat. Genet. 31, 55–59.).

Риски развития РМЖ зависят как от возраста, так и мутантных генов. Так относительный риск развития РМЖ у носителей мутаций в генах BRCA1/2 после 42 лет возрастает на порядок — по сравнению со среднепопуляционным риском. Мутации же в гене CHEK2 повышают этот риск до 5 раз (Antoniou A.C., Pharoah P.D., Easton D.F., Evans D.G.2006. BRCA1 and BRCA2 cancer risks. J. Clin. Oncol. 24,3312–3313.).

Подавляющее большинство случаев РМЖ ассоцированных с наследственными факторами среди представителей Европейских популяций приходится всего на 5 мутаций гена BRCA1 (4153delA, 4158A®G, 5382insC, 185delA®G, 300T®G), 2 мутаций гена BRCA2 (695insC, 6174delT) и одну мутацию гена CHEK2 (1100delC). (The CHEK2 Breast Cancer Case-Control Consortium. 2004. CHEK2*1100delC and susceptibility to breast cancer: a collaborative analysis involving 10,860 breast cancer cases and 9,065 controls from 10 studies. Am. J. Hum. Genet. 74, 1175–1182. Roa B.B., Boyd A.A., Volcik K., Richards C.S. 1996. Ashkenazi Jewish population frequencies for common mutations in BRCA1 and BRCA2. Nat. Genet. 14,185–187. Abeliovich D., Kaduri L., Lerer I., Weinberg N., Amir G., Sagi M., Zlotogora J., Heching N., Peretz T. 1997. The founder mutations 185delAG and 5382insC in BRCA1 and 6174delT in BRCA2 appear in 60% of ovarian cancer and 30% of early-onset breast cancer patients among Ashkenazi women. Am. J. Hum. Genet. 60, 505–514. Machackova E., Foretova L., Navratilova M., Valik D., Claes K., Messiaen L. 2000. A high occurrence of BRCA1 and BRCA2 mutations among Czech hereditary breast and breast-ovarian cancer families. Cas. Lek. Cesk. 139, 635–637. Csokay B., Tihomirova L., Stengrevics A., Sinicka O., Olah E., Csokay B., Tihomirova L., Stengrevics A., Sinicka O., Olah E. 1999. Strong founder effects in BRCA1 mutation carrier breast cancer patients from Latvia. Hum. Mutat. 14, 92. Oszurek O., Gorski B., Gronwald J., et al. 2001. Founder mutations in the BRCA1 gene in west Belarusian breast-ovarian cancer families. Clin. Genet. Clin.Genet. 60, 470–471).