ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ)
Преждевременные роды (ПР) и обусловленные ими проблемы повышенной заболеваемости и смертности недоношенных новорожденных остаются одной из актуальных проблем акушерства, гинекологии и перинатологии.
Среди большого разнообразия причин ПР особое место принадлежит воспалительным процессам, индуцируемым внутриутробными инфекциями. Согласно результатам сравнительного анализа многочисленных исследований, около 40% ПРассоцированны с инфекционными процессами, протекающими на различных уровнях репродуктивной системы. ПР, особенно на начальной стадии беременности, могут быть спровоцированны как инфекциями со слабо выраженной или вовсе отсутствующей симтоматикой, так и тяжелыми воспалительными заболеваниями к которым относится хориоаминотит.
Индуцируемый инфекцией, механизм патогенеза ПР реализуется при непосредственном участии цитокинов, способных активировать фагоцитарную функцию макрофагов и цитотоксический механизм NК-клеток (Natural killer cells), которые со своей стороны вызывают повреждения трофобласта и плаценты, приводящие к активации сократительной функции матки и к ПР.
В литературе представлены многочисленные данные, свидетельствующие о прямой связи повышенного риска развития ПР с повышенным уровнем провоспалительных цитокинов в различных биологических образцах (амиотической жидкости, цервикальной слизи и плазме крови). К этим цитокинам относятся интерлейкин-1альфа (IL-1a), интерлейкин-1бета (IL-1b), интерлейкин-6 (IL-6), фактор некроза опухоли альфа (TNF-a). Наряду с этим установлена анологичная связь между частотой ПР и пониженным уровнем противовоспалительного интерлейкина 10 (IL-10) в плазме крови.
Принимая во внимание данные, указывающие на причинно-следственную связь между внутриутробными инфекционно-воспалительными процессами и ПР, а также данные, указывающие на зависимость ПР от концентрации цитокинов в плазме крови, ряд исследовательских групп направили свои усилия на выявление генетически детерминированных факторов, влияющих на экспрессию цитокинов. Результаты этих исследований показали, что характер регуляции экспрессии генов цитокинов со стороны универсального транскрипционного фактора NF-kB, контролирующего экспрессию генов иммунного ответа зависит от SNP-полиморфизмов локализованных в регуляторных участках генов, кодирующих про- и противовоспалительные цитокины.
Таким образом, полиморфизмы, локализованные в регуляторных участках генов про- и противовоспалительных цитокинов, могут служить в качестве маркеров повышенного риска ПР, провоцируемого внутриутробными инфекциями.
